2001年,搭档陆毅,任泉主演吴天戈执导的青春偶像剧《花样的年华》,饰阿大。2004年,在导演史凤和执导的警匪侦探剧《夜雨霏霏》中饰常云常雷。杨皓宇2005年,与黄海冰共同参演谍战剧《代号021》。2006年,搭档李子雄,侣箫主演爱情悬疑剧《二路电车》。2007年,参与谢家良执导的以酒文化为背景的作品《酒民胡四海》,饰杨英雄。2008年,出演导演尚敬执导的情景喜剧《都市六人行》,饰万事达。2009年,搭档牛青峰,徐洪浩主演爱情悬疑剧《生死相随》,饰王伯涛。同年,在电视剧《白蛇后传》中饰演贾四。2010年,参与鄢颇导演执导的民国革命戏《阴丹士林》,饰柳光宗。2011年3月,凭借话剧《资本论》,《秀才与刽子手》在第十五届上海佐临话剧艺术奖上获得最佳男配角；同年,凭借《我爱桃花》获得第21届上海白玉兰戏剧表演艺术奖最佳男配角。2012年2月,与黄志忠联袂出演以扬州评话《皮五辣子》和清代小说《清风闸》为基础改编的平民戏《皮五传奇》,饰倪四；5月,拍摄张黎执导的反映清代盐商历史的古装剧《大清盐商》,杨皓宇此次在剧中出演以郑板桥为原型的“郑冬心”一角；8月,与袁咏仪,郭京飞,钱芳共同主演古装职场喜剧《龙门镖局》,饰老镖头温良恭。2013年3月,搭档富大龙,姜宏波主演抗战题材剧《台儿庄》,饰冯坤。2014年4月,与包贝尔,魏千翔,海陆共同出演何念经典舞台剧《鹿鼎记》,饰陈近南；6月,搭档钱芳,郭京飞出演“电视话剧”《星剧社》；6月15日,杨皓宇参演了上海话剧中心话剧版《推拿》,饰男一号王大夫；8月,杨皓宇客串出演蒋卓原执导的喜剧电影《江湖论贱实录》。2015年,11月11日到15日新锐舞台剧《乌合之众》赴京展演,杨皓宇饰演男主角孙国庆。2016年10月17日,主演电视剧《欢喜密探》上线播出。2017年4月16日,出演的电视剧《白鹿原》播出,在剧中饰演冷先生。2018年,电视剧《武动乾坤》播出,杨皓宇在剧中饰演岩大师。2019年2月5日上映的《流浪地球》电影中饰演何连科。2020年2月21日,主演的都市剧《安家》播出。11月6日,参演王伟执导的年代剧《隐秘而伟大》播出,在剧中饰演杨一学；12月20日,参演的电视剧《大江大河2》播出,在剧中饰演季勇。2021年,参演电视剧《在希望的田野上》；参演电视剧《雪中悍刀行》；参演电视剧《理想照耀中国》。参演电影《扬名立万》。2021年6月11日,参演的电影《阳光姐妹淘》上映。2022年2月1日,加盟《春满东方点亮幸福·2022东方卫视春节晚会》；2月7日,参演的女性都市职业剧《盛装》播出；7月29日,参演电影《独行月球》上映,在剧中饰演面试官；11月4日,参演的爱情片《我的遗憾和你有关》上映。2023年2月,友情出演的电影《我才不要和你做朋友呢》开机；4月1日,领衔主演的科幻喜剧电影《宇宙探索编辑部》上映。6月10日,主演的电影《极寒之城》上映,在片中饰演老贵。4月,参演的《致1999年的自己》开机；7月15日,参演的电视剧《欢颜》播出。8月1日,主演的电影《红色特工》上映；8月10日,主演的电视剧《七时吉祥》播出；7月19日,参演电视剧《是亲密的你》播出。9月1日,参演的《骄阳伴我》在腾讯视频全网首播。9月22日,主演的电视剧《兰闺喜事》播出,饰演郭振生。11月24日,友情出演的电影《我本是高山》上映。
影视类获奖时间奖项名称获奖作品获奖结果2023-10第36届中国电影金鸡奖最佳男主角宇宙探索编辑部提名2022-8第12届北京国际电影节“注目未来”单元最受注目男演员宇宙探索编辑部获奖2022-7第13届青年电影手册年度盛典年度男演员宇宙探索编辑部获奖2015-11第20届亚洲电视大奖最佳喜剧演员奖跳班提名2011-04第21届白玉兰戏剧表演艺术奖最佳男配角奖我爱桃花获奖2011-03第15届佐临话剧艺术奖最佳男配角资本论获奖